14-3-3 癌症治疗

1582次阅读 2019-11-27

这是一类新型的14-3-3靶向抗癌药物。一种利用可改变14-3-3二聚体状态并诱导细胞凋亡的药物来调节14-3-3功能的方法。小分子14-3-3抑制剂可用于抗癌治疗市场。之前的研究表明,降低14-3-3的浓度可以逆转致癌状态,但不会影响正常细胞。因此,有效减少细胞中14-3-3含量可能对癌症有治疗作用。已经证明鞘氨醇脂质可在二聚体界面与二聚体14-3-3结合,从而使激酶能够进入一个埋藏的磷酸化位点。随之产生的磷酸化作用会破坏二聚体14-3-3蛋白,从而导致细胞凋亡。这种独特的筛选方法能够识别出可破坏二聚体14-3-3从而导致癌细胞死亡的新型小分子。基于阻断14-3-3二聚体的能力,可以确定一类新型抗癌药物。通过这种机制,分子以二聚体14-3-3为靶向并采用非竞争性的方式运作,比其他14-3-3靶向分子具有优势。