抗体药物偶联物连接子的设计与合成

ADC药物常用的连接子主要包括腙键、二硫键 和肽键。腙键在酸性条件下即可发生水解，是相对 不稳定的连接子。二硫键在细胞内高浓度的谷胱甘肽中可 发生水解，不易在胞外脱落。肽键的在溶酶体蛋白水解酶的作用发生断 裂。需求：需要寻找新型的连接子以及其合成工艺，避免连接子的不稳定性导致的细胞毒药物的非预期解离情况，从而由断裂造成小分子细胞毒药物在体 内的暴露，产生靶毒性。