药物中间体β-羟基-α-氨基酸衍生物生产技术

羟基-α-氨基酸衍生物是很多抗生素类药物的基干结构，同时也是关键药效团。如氯霉素、万古霉素等。
因为氨基酸衍生物在合成时使用的原料多为外消旋混合物，每个分子都有一种固定的缩水甘油酯，所以原料多是2个立体立构体的混合物。氨基酸每个分子中含有3个缩水甘油酯，因此存在8种不同的非对映立体异构物。由于分子呈三级对称结构，有三对非对应异构体不能辨别，因此该氨基酸最终只表现出α和β两种异构体，理论比例为1:3。
公司现需要一种分离具有两个手性中心的β-羟基-α-氨基衍生物的合成方法。要求反应条件快速、温和，立体选择性好，反应底物廉价易得，要求收率≥85%，非对应选择性≥20:1。小试规模（单批产出1KG以下），，成本不大于目前生产成本的1.7倍，同时生产时间不长于29小时。中试规模（单批产出500KG以下）时，成本不大于目前生产成本的1.2倍，同时生产时间不长于36小时。