一体化PGT技术的开发

现状：
胚胎植入前遗传学检测目的是在胚胎植入到子宫之前对其进行遗传学检测，从而选择正常胚胎移植以获得健康后代。其检测类型包括染色体非整倍体（PGT-A）、染色体结构异常（PGT-SR）以及单基因病（PGT-M），针对不同的胚胎遗传学异常需设计个性化检测方案，操作繁琐，成本高，周期较长。为了高效、经济地实现对胚胎多种类型遗传变异的检测，Masset等人于2019年首次报道了能够同时进行PGT-A、PGT-M和PGT-SR检测的onePGT技术，随后Zhang等人，Chen 等人，Zeevi等人，De Witte等人分别报道了基于不同技术策略的单体型构建和拷贝数评估方法，进一步优化和扩展了胚胎遗传异常的一体化检测。然而，上述方法仍存在不足之处：分析不够全面，检测位点有限对拷贝数变异（CNV）分析效果不理想，依赖参考样本才能进行家系单体型构建等。另外，上述检测方法多是在国外进口设备以及检测平台上开展的，无法有效实现国产化。综上，开发一种基于国产化测序平台的，简便、高效、一体化通用性的PGT技术，不仅能够同时进行PGT-A、PGT-M和PGT-SR检测，还可以实现不依赖参考样本的家系单体型组装，以及实现对胚胎多倍体、单倍体、ROH、CNV变异来源等的同时检测，能够在一次检测过程中对多种遗传学异常状态的胚胎进行有效检测，从而更好地实现保障妇幼健康的目标。

需解决问题：
（1）基于国产化测序平台，开发一种简便、高效、一体化通用性的一体化PGT检测系统。从而解决目前没有通用的、可以产业化推广的检测技术能够同时进行PGT-A、PGT-M、PGT-SR检测，需要多种技术及检测平台整合才能实现全部检测，操作繁琐，临床开展难度较大的问题。
（2）使用国产化测序平台，基于全基因组长片段测序建立一种不依赖于参考样本的一体化PGT技术，解决一些新发遗传病，无参考样本的家系分析需求。
（3）利用家系样本的临床检测验证技术的检测准确度。同时对技术进行产业化转化，开发检测试剂盒，对试剂盒的原材料、工艺及反应体系、分析性能以及稳定性进行验证，最终形成产业检测试剂盒。

达到的指标：
（1）完成一体化通用PGT检测技术开发，确定该技术对于多种胚胎异常检测结果以及有/无参考样本的家系成员单体型分型的准确性，确保准确率在95%以上。
（2）完成一体化通用PGT检测技术的临床验证，在具备辅助生殖PGT资质的生殖医学中心开展临床试验，验证一体化通用PGT技术的检测准确度。验证检测准确度在95%以上。
（3）完成技术的产业化转化，形成检测试剂盒。
（4）发表研究论文1-2篇，申请专利1-2个。