基于废弃胚胎培养液的无创染色体非整倍性检测技术

现状：
问题产生背景：胚胎植入前染色体非整倍性检测（PGT）能够提高辅助生殖过程中首次胚胎移植的活产率约20%并降低流产率至7%以下（针对PGT人群）。然而，PGT检测需要使用有创胚胎活检，这给患者增加额外经济负担，同时还可能给新生儿带来不可知健康风险。
现实应用场景：（1）应用于常规PGT检测人群，将部分地替代现有PGT检测；（2）有潜力应用于一代和二代辅助生殖人群，预计受益人群数量在现有基础上可以扩大约10倍。
技术发展现状：2013年首次在胚胎培养液中发现胚胎来源的游离DNA（cfDNA）；2016年首次证实了使用培养液cfDNA进行染色体异常检测的可行性；2018-2022年期间，多项研究比较了无创PGT检测与有创PGT检测结果一致性。2021年，利用甲基化检测技术分析了培养液中母源DNA污染的来源及占比。此外，多项无创PGT检测临床试验正在开展中。
主要创新点：（1）更加安全：无创检测无需进行任何胚胎活检，不会对胚胎发育产生任何影响；（2）更低成本：无创检测不依赖昂贵专业设备和胚胎技师，降低了综合检测成本；（3）更大适用人群：可适用于更广泛的辅助生殖患者人群，造福更多患者。

需解决问题：
研发的主要内容：（1）开发无创PGT检测技术，实现利用废弃胚胎培养液进行染色体异常检测；（2）优化技术方法，实现亲本DNA污染的检测和占比分析，提高检测准确性。
解决的关键问题：（1）如何使用微量培养液cfDNA实现精准染色体异常检测？（2）如何精确检出亲本DNA污染，并提高无创PGT检测的灵敏度和特异性？
设定的任务目标：（1）建立基于全基因组DNA扩增（WGA）的无创PGT检测技术；（2）建立不依赖于WGA方法的无创PGT检测技术；（3）建立亲本DNA污染溯源分析方法；（4）开发无创PGT检测试剂盒；（5）无创PGT检测试剂盒提交注册检验。

达到的指标：
技术指标1：建立基于WGA和无扩增两种无创PGT检测技术，实现利用10μl胚胎培养液检测胚胎染色体异常；
技术指标2：建立亲本DNA污染检测分析技术，能够分析污染来源和比例；
技术指标3：完成2000例胚胎培养液样本的临床检测。

成果指标1：申请1项专利，完成1份技术验证报告，发表1篇高水平研究论文；
成果指标2：开发无创PGT检测试剂盒；
成果指标3：完成无创PGT检测试剂盒注册检验。